A Insulina provoca resistência à insulina


Níveis constantemente elevados de insulina, geram a resistência à insulina.
A hiperinsulinemia é a causa básica da resistência à insulina, obesidade e diabetes.
A marca registrada do diabetes tipo 2 é a resistência à insulina elevada. Tanto a obesidade quanto a diabetes tipo 2 são manifestações do mesmo problema - a hiperinsulinemia, por isto o termo "diabesidade", que quer dizer que elas são, na verdade, a mesma doença.
E assim a pessoa gorda engorda. A obesidade se conduz por si só.


Artigo publicado no site IDM, traduzido por Regiany Floriano. O original está aqui.

Por Jason Fung


Laura tinha apenas 25 anos quando foi diagnosticada com um insulinoma, um tumor raro que secreta quantidades anormalmente grandes de insulina na ausência de qualquer outra doença significativa. Isso força a glicose no sangue ficar muito baixa causando episódios recorrentes de hipoglicemia.


Laura estava constantemente com fome e logo começou a ganhar peso. Como a insulina é fator determinante da obesidade, o ganho de peso é um sintoma consistente da doença. Ela notou problemas com concentração e coordenação, pois ela tinha níveis inadequados de glicose para manter a função cerebral. Uma noite, enquanto ela estava dirigindo, ela perdeu o controle de seus pés e por pouco não causou um acidente. Ela teve uma convulsão relacionada à hipoglicemia. Felizmente, logo teve o diagnóstico correto e ela fez uma cirurgia corretiva. 


Os sintomas de Laura podem parecer graves, mas eles teriam sido muito piores, se seu corpo não tivesse tomado medidas protetoras. À medida que seus níveis de insulina aumentavam, a resistência à insulina aumentava ao passo de bloqueio - um mecanismo de proteção e uma coisa muito boa. Sem a resistência à insulina, os altos níveis de insulina rapidamente levariam a um nível muito, muito baixo de açúcar no sangue e à morte. Uma vez que o corpo não quer morrer (e nem nós), ele se protege desenvolvendo a resistência à insulina - demonstrando homeostase. A resistência se desenvolve naturalmente para proteger contra os níveis anormalmente elevados de insulina. A insulina causa resistência à insulina.


A remoção cirúrgica é o tratamento preferido e reduz drasticamente os níveis de insulina do doente. Com o tumor removido, a resistência à insulina é revertida dramaticamente, assim como as condições associadas. Invertendo os altos níveis de insulina, reverte-se a resistência à insulina. A exposição cria a resistência. Remover o estímulo também remove a resistência.


Esta doença rara nos dá uma pista vital na compreensão da causa da resistência à insulina.



Homeostase


O corpo humano segue o princípio biológico fundamental da homeostase. Se as coisas mudam em uma direção, o corpo reage mudando na direção oposta para retornar o mais próximo do seu estado original. Por exemplo, se ficarmos muito frios, o corpo se adapta aumentando a geração de calor corporal. Se ficarmos muito quentes, o corpo suará para tentar esfriar. A adaptabilidade é um pré-requisito para a sobrevivência e geralmente é válida para todos os sistemas biológicos. Resistência é outra palavra para essa adaptabilidade. O corpo resiste a mudança fora de sua gama de conforto, adaptando-se a ela. A exposição cria resistência. Níveis excessivamente altos e prolongados de qualquer coisa provocam resistência pelo corpo. Este é um fenômeno normal.



Barulho


A primeira vez que você gritar com alguém, fará a pessoa saltar para trás e prestar atenção imediata. Porém gritos incessantes, logo perdem o seu efeito. Essencialmente, as pessoas desenvolveram "resistência" ao grito. O rapaz com choro de lobo percebe logo que os aldeões se tornaram resistentes ao seu efeito. A exposição cria resistência.


Remover o estímulo remove a resistência. O que acontece quando o grito pára? Se o menino que chorava como lobo parasse por um mês? Esse silêncio restabelece a resistência. A próxima vez que ele chorar como lobo, ele terá um efeito imediato.


Você já viu um bebê dormir em um aeroporto lotado, barulhento? O ruído ambiente é muito alto, mas constante, e o bebê dorme profundamente, pois se tornou resistente ao seu efeito. O mesmo bebê que dormia em uma casa tranquila poderia acordar com o menor rangido das tábuas do chão. Este é o pior pesadelo de todos os pais. Mesmo que não seja alto, o ruído é muito perceptível, pois o bebê não tem "resistência".



Antibióticos


Quando novos antibióticos são introduzidos, eles matam praticamente todas as bactérias que são projetados para matar. Ao longo do tempo, algumas bactérias desenvolvem a capacidade de sobreviver a altas doses desses antibióticos, transformando-se em "superbactérias" resistentes aos medicamentos. Superbactérias se multiplicam tornando-se mais prevalentes, até que o antibiótico perca a sua eficácia. Este é um grande e crescente problema em muitos hospitais urbanos em todo o mundo. Cada único antibiótico perde a sua eficácia devido à resistência.


A resistência aos antibióticos não é um fenômeno novo. Alexander Fleming descobriu a penicilina em 1928 e a produção em massa começou em 1942, com os fundos dos governos dos Estados Unidos e da Grã-Bretanha para o uso durante a Segunda Guerra Mundial. Em sua conferência Nobel "Penicilina" de 1945, o Dr. Fleming previu corretamente o surgimento da resistência dois anos antes dos primeiros casos serem relatados.


Como o Dr. Fleming previu com tanta confiança essa ocorrência? Ele compreendeu o princípio biológico fundamental da homeostase. Um sistema biológico que se torna perturbado tenta voltar ao seu estado original. Como nós usamos um antibiótico cada vez mais, organismos resistentes a ele são naturalmente selecionados para sobreviver e se reproduzir. Eventualmente, esses organismos resistentes dominam, e o antibiótico torna-se inútil. O uso persistente e de alto nível de antibióticos provoca resistência a antibióticos. A exposição provoca resistência.


Remover o estímulo remove a resistência. A prevenção da resistência aos antibióticos exige severas restrições quanto ao seu uso. Muitos hospitais desenvolveram Programas de Administração de Antibioticos onde o uso de antibióticos é monitorado apenas para uso apropriado. Isso preserva o efeito dos antibióticos mais poderosos para situações de risco de vida. Infelizmente, a reação instintiva de muitos médicos à resistência antibiótica é usar maiores doses de antibióticos para "superar" a resistência - o que produz efeitos negativos. Isso só cria mais resistência.



Resistência viral


Resistência a vírus como difteria, sarampo, varicela ou poliomielite se desenvolve a partir da própria infecção viral. Antes do desenvolvimento das vacinas, era popular realizar "festas do sarampo" ou "festas da varíola", onde as crianças não afetadas brincariam com uma criança que estivesse ativamente contaminada com sarampo ou catapora. Uma vez que o sarampo protege uma criança para sempre. A exposição provoca resistência.


As vacinas funcionam desta mesma maneira. Edward Jenner, um jovem médico que trabalha na Inglaterra rural, ouviu o conto comum que as leiterias desenvolviam resistência ao fatal vírus da varíola porque elas tinham contraído o vírus mais suave da varíola bovina. Em 1796, ele deliberadamente infectou um menino com varíola bovina e observou como ele ficou protegido da varíola posteriormente, um vírus semelhante. Através da inoculação com um vírus morto ou enfraquecido, construímos a imunidade sem realmente causar a doença completa. Em outras palavras, os vírus causam resistência viral.



Resistência às drogas


Quando uma droga, como a cocaína é tomada pela primeira vez, há uma reação intensa - o "barato". Com cada uso subsequente do fármaco, este "barato" torna-se progressivamente menos intenso. Os toxicodependentes podem começar a tomar doses maiores para atingir o mesmo nível. Através da exposição à droga, o corpo desenvolve resistência aos seus efeitos - uma condição chamada tolerância. As pessoas podem construir resistência a muitos tipos diferentes de drogas, incluindo narcóticos, maconha, nicotina, cafeína, álcool, benzodiazepinas e nitroglicerina. A exposição cria resistência.


Remover o estímulo remove a resistência. A fim de restaurar a sensibilidade da medicação, é necessário ter um período de baixo consumo de drogas. Se você parar de beber álcool por um ano, então a primeira vez que beber, terá seu efeito completo novamente.



Mecanismos


A resistência desenvolve-se através de muitos mecanismos diferentes. No caso do ruído, a fadiga do estímulo é o mecanismo de resistência. O ouvido humano responde a mudanças ao invés de níveis absolutos de ruído. No caso dos antibióticos, a seleção natural de organismos resistentes é o mecanismo. No caso dos vírus, o desenvolvimento de anticorpos é o mecanismo de resistência.


No caso da resistência aos fármacos, os receptores celulares tornam-se menos sensíveis através de exposição constante. Para produzir um efeito desejado, os fármacos atuam sobre os receptores na superfície celular. A morfina, por exemplo, atua sobre os receptores opióides para proporcionar o alívio da dor. Quando há uma exposição prolongada e excessiva às drogas, o corpo reage diminuindo o número de receptores. Hormônios, como insulina também agem sobre os receptores celulares, e demonstram o mesmo fenômeno de resistência.


Embora o mecanismo possa diferir, o resultado final é sempre o mesmo. A exposição cria resistência. Esse é o ponto. A Homeostase é tão fundamental para a sobrevivência que o corpo vai encontrar muitas maneiras diferentes de desenvolver resistência. A sobrevivência depende disso.



A Insulina causa resistência à insulina


Vamos recapitular:


O som alto cria resistência ao som alto.
Os antibióticos criam resistência aos antibióticos.
Os vírus criam resistência aos vírus.
O uso de narcóticos cria resistência aos narcóticos.
O consumo de álcool cria resistência ao álcool.
O principal suspeito em causar resistência à insulina é a própria insulina!


Provar experimentalmente isto é bastante simples e felizmente, todas as experiências já foram feitas. Uma infusão constante de insulina durante quarenta horas em um grupo de jovens saudáveis causou 15% de aumento da resistência à insulina. Uma infusão intravenosa constante de insulina durante noventa e seis horas reduziu a sensibilidade à insulina em 20 a 40 por cento, mesmo que os níveis fossem fisiológicos. As implicações são simplesmente surpreendentes. Com quantidades normais, mas persistentes de apenas insulina, estes homens saudáveis, jovens e magros podem se tornar resistentes à insulina. A insulina causa resistência à insulina. Eu posso fazer qualquer pessoa insulina resistente. Tudo que eu preciso fazer é dar insulina suficiente.


No diabetes tipo 2, grandes doses de insulina criam resistência à insulina. Num estudo, os doentes que inicialmente não tomavam insulina foram titulados em até 100 unidades de insulina por dia. A glicemia estava baixa. Mas quanto maior a dose de insulina, maior resistência à insulina eles desenvolveram - uma relação causal direta, tão inseparável como a sombra de um corpo. Mesmo com a glicose no sangue melhorando, o diabetes estava piorando! A insulina causa resistência à insulina.



A persistência cria resistência


Altos níveis hormonais por si só não podem causar resistência. Caso contrário, todos nós rapidamente desenvolveríamos uma resistência incapacitante. Naturalmente nos defendemos contra a resistência porque secretamos nossos hormônios - cortisol, insulina, hormônio do crescimento, hormônio da paratireóide ou qualquer outro hormônio - em rajadas. Altos níveis de hormônios são liberados em momentos específicos para produzir um efeito específico. Depois disso, os níveis baixam rapidamente e ficam muito baixos.


Considere ritmo circadiano diário do corpo. A melatonina, um hormônio produzido pela glândula pineal, é virtualmente indetectável durante o dia. À medida que a noite cai, ela aumenta e tem seu pico no início da manhã. Níveis de cortisol tem seu pico pouco antes de acordar, em seguida, caem para níveis baixos. O hormônio do crescimento é secretado principalmente durante o sono profundo, em seguida, cai para níveis indetectáveis durante o dia. Os picos dos hormônios estimulantes da tireóide ocorrem no início da manhã. Esta liberação periódica é essencial na prevenção da resistência.


Os níveis hormonais geralmente permanecem muito baixos. De vez em quando, um breve pulso de hormônio (tireóide, paratireóide, crescimento, insulina - qualquer) aparece para criar o efeito máximo. Depois de passar, os níveis ficam muito baixos novamente. Ao andar de bicicleta entre níveis baixos e altos, o corpo nunca tem uma chance de se adaptar. O breve pulso do hormônio termina antes da resistência ter uma chance de se desenvolver.


Lembre-se do bebê no quarto silencioso? O que nosso corpo faz, na verdade, é nos manter em um quarto quieto. Quando estamos momentaneamente expostos a um som, experimentamos o pleno efeito. Nunca temos a chance de nos acostumarmos a ele - para desenvolver resistência.


Níveis elevados apenas não podem criar resistência. Existem dois requisitos - altos níveis hormonais e o estímulo constante. Considere o experimento descrito anteriormente que usou infusões constantes de insulina. Mesmo homens jovens saudáveis rapidamente desenvolveram resistência à insulina com níveis normais de insulina. O que mudou? A liberação periódica.


Normalmente, a insulina é liberada em rajadas, impedindo o desenvolvimento de resistência à insulina. Na condição experimental, o bombardeamento constante da insulina levou o corpo a regular seus receptores para serem menos sensíveis e desenvolver a resistência à insulina.



A reação instintiva


A resposta instintiva para o desenvolvimento da resistência é aumentar a dosagem. No entanto, esse comportamento é claramente auto-destrutivo. À medida que a resistência se desenvolve em resposta a níveis elevados e persistentes, aumentar a dose, aumenta a resistência. É um ciclo de auto-reforço - um ciclo vicioso. A exposição leva à resistência. A resistência leva a uma maior exposição. E o ciclo continua. Usar doses mais elevadas tem um efeito paradoxal.


Viciados em cocaína conhecem bem a resposta da resistência às drogas. Cada "barato" de cocaína evoca uma resposta progressivamente mais fraca à medida que o corpo se torna resistente aos efeitos da cocaína. Sua reação instintiva é aumentar a dose da droga para manter o mesmo "barato". Isso funciona para superar a resistência, mas apenas temporariamente. À medida que as doses aumentam, a resistência torna-se mais grave. O que leva a doses ainda mais elevadas, num ciclo vicioso.


Os alcoólicos sofrem o mesmo ciclo vicioso. Como eles desenvolvem resistência aos efeitos do álcool, eles bebem mais e mais para obter o mesmo efeito. Isso funciona para superar a resistência, mas apenas temporariamente.


Quando nós gritamos com alguém pela primeira vez, isto tem um grande efeito. À medida que o efeito diminui, nós gritamos ainda mais alto para superar essa "resistência". Isso funciona, mas apenas temporariamente. Em breve, estamos constantemente gritando com pouco efeito.


Do mesmo modo, a resistência à insulina induz o corpo a produzir ainda mais insulina para "superar" a resistência. Mas, infelizmente, a hiperinsulinemia se conduz em um clássico auto-reforço, ou círculo vicioso. A hiperinsulinemia leva à resistência à insulina, que só leva ao agravamento da hiperinsulinemia. Isso também impulsiona o ganho de peso e a obesidade.


O ciclo continua dando voltas e voltas, um elemento é o reforço do outro, até que a insulina é conduzida até aos extremos. Quanto mais tempo o ciclo continua, pior se torna - é por isso que a obesidade e a resistência à insulina são dependentes do tempo. As pessoas podem ficar presas a este ciclo vicioso durante décadas, desenvolvendo uma resistência significativa à insulina. Essa resistência leva a altos níveis de insulina que são independentes da dieta dessa pessoa.


Mas a história fica pior. A resistência à insulina, por sua vez, leva a níveis mais elevados de insulina em jejum. Os níveis de insulina em jejum são normalmente baixos. Agora, em vez de começar o dia com insulina baixa após o jejum noturno, estamos começando com a insulina alta. A persistência de níveis elevados de insulina leva a ainda mais resistência.


Lentamente, essa idéia está ganhando reconhecimento generalizado. A Dra. Barbara Corkey, pesquisadora da Faculdade de Medicina da Universidade de Boston, recebeu a Medalha Banting de 2011 pelos seus feitos científicos. Este é o maior prêmio científico da Associação Americana de Diabetes. Em sua palestra sobre Banting, ela escreveu, "a hiperinsulinemia é a causa básica da resistência à insulina, obesidade e diabetes", com evidências de que "a hipersecreção de insulina pode preceder e causar resistência à insulina".


As conseqüências são terríveis. A pessoa gorda engorda. À medida que a resistência à insulina se torna uma parte cada vez maior do problema, ela pode tornar-se, de fato, um grande condutor de altos níveis de insulina. A obesidade se conduz por si só.


A marca registrada do diabetes tipo 2 é a resistência à insulina elevada. Reorganizando nosso diagrama, podemos ver que tanto a obesidade quanto a diabetes tipo 2 são manifestações do mesmo problema subjacente - a hiperinsulinemia. Sua estreita relação deu origem ao termo "diabesidade", que implicitamente reconhecem que elas são de fato, uma e a mesma doença.


A obesidade não causa o diabetes tipo 2. Essa é a razão pela qual os pesquisadores têm sido incapazes de encontrar o elo causador, apesar dos esforços intensivos em pesquisas. Em vez disso, ambas as doenças são causadas por um único fator - a hiperinsulinemia. Parece que podemos ter encontrado o misterioso fator X do Dr. Reaven.


Jason Fung


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